Parution, dans le journal Blood, d’un nouvel article sur les mécanismes génomiques responsables de la résistance au Vénétoclax dans le myélome multiple de type t(11 ;14)(CCND1 ;IGH).
Pourquoi cette étude sur le Vénétoclax ?
Le Vénétoclax est un traitement efficace dans un sous-type de myélome multiple porteur de la translocation t(11;14)(CCND1;IGH) représentant 20% des patients. Ce sous-type de myélome multiple présente une forte expression de BCL2 et en est dépendant. Le Vénétoclax est un inhibiteur de BCL2 entraînant de ce fait la mort de la cellule tumorale. Ce traitement a montré un taux de réponse dans le myélome multiple t(11;14) de 71%. Malgré tout, certains patients de ce groupe ne répondent pas à ce traitement et il est donc nécessaire de mieux comprendre pourquoi. Cela permettra ainsi d’affiner la prise en charge des patients et de faire progresser la médecine de précision en oncologie.
Objectifs de cette étude
- Analyser les mécanismes génomiques qui influent sur la réponse initiale du traitement au vénétoclax.
- Comprendre les mécanismes génomiques, sélectionnés au cours de la progression de la maladie sous pression thérapeutique, et pouvant induire une résistance secondaire au traitement.
Résultats
Tout d’abord, les mutations de la voie RAS peuvent favoriser une résistance au Vénétoclax. Cette voie permet le passage dans la cellule de certains signaux pouvant, par exemple, stimuler la prolifération, la différenciation ou encore la survie de celle-ci.
Ensuite, les anomalies de membres de la famille BCL2 et de BCL2 lui-même peuvent induire une résistance au Vénétoclax. De façon contre-intuitive, certaines cellules tumorales développent, au cours du traitement, une résistance au Vénétoclax en augmentant l’expression de BCL2.
Pour finir, les rechutes sous Vénétoclax sont dues au développement de clones cellulaires génomiquement complexes. C’est-à-dire à des groupes de cellules présentant de multiples modifications de leur ADN.
Source : Kaddoura, M., Wiedmeier-Nutor, J. E., Gupta, V. A., Jelinek, T., Ziccheddu, B., Shivaram, S., Tang, H., Owens, R. W., Sevcikova, T., Fonseca, R., Durante, M., Diamond, B., Zhao, L., Zhu, Y. X., Shi, C., Matulis, S. M., Mitsiades, C. S., Landgren, O., Usmani, S.,. . . Baughn, L. B. (2026). Genomic mechanisms of resistance to venetoclax in multiple myeloma with t(11 ; 14)(CCND1 ; IGH). Blood, 147(14), 1598‑1610. https://doi.org/10.1182/blood.2025029996
